Xeloda 150 mg 60 film çəkilişləri


8 273 rub.


Xeloda® 150 (Xeloda®)

Aktiv tərkib:

Capecitabine (Capesitabine)

Xeloda® narkotikin latın adı

Xeloda®

АТХ:

L01BC06 Capecitabine

Farmakoloji qrupu:

Antimetabolitlər

Nosoloji təsnifatı (ICD-10):

C16 Mədəin malign neoplazması
C18 Koloniyanın malign neoplazması
C19 Rektosiqmoid tərkibli malign neoplazma
C20 Rektumun malign neoplazması
C50 Malign meme şişləri

Tərkibi:

Tabletlər, örtülü 1 masa. capecitabine 150 mg, köməkçi maddələr: laktoza (susuz), croscarmellose sodyum; hipromeloz (3 mPa.s); MCC; maqnezium stearat qabığı: Opadri şaftalı Ys-1-17255-A (hipromelloz 6 mPa.s); talk; titan dioksid; dəmir oksid sarı; dəmir oksid qırmızı

Doza formasının təsviri:

150 mq tablet: biconvex, tabletin bir tərəfində "XELODA" və "150" tabletinin bir tərəfində həkk olunmuş uzun şəkli şəkillər, açıq şaftalı rəngləri, film şəklində hazırlanmış tabletlər.

Farmakoloji hərəkət:

Farmakoloji hərəkət - antitümör.

Farmakodinamikası:

Capecitabine fluoropirimidin karbamatın bir törəməsi, şiş toxumasında aktivləşdirilmiş bir ağız sitostatik və selektiv sitotoksik təsirə malikdir. In vitro olaraq, kapesitabin bir sitotoksik təsirə malik deyil, in vivo daha metabolizə olan 5-FU-a çevrilir. 5-FU-nun formalaşması ümumiyyətlə şiş toxumasında, xnumx-FU-nun vücudun sağlam toxumalarına sistemli təsiri minimuma endirən şişkin angiogenic faktoru - dTdPase-nin təsirində baş verir.

5-FU-da kapecitabinin ardıcıl enzimatik biotransformasiyası toxumalarda ətrafdakı sağlam toxumlardan daha yüksək konsentrasiyaları yaradır. Kapsesitabinin kolon kanseri olan xəstələrə şifahi tətbiqindən sonra 5-FU şişinin toxumasında 3,2 dəfə bitişik sağlam toxumaların konsentrasiyasından daha çoxdur. 5-FU konsentrasiyalarının şiş toxumasında və plazmadakı nisbəti 21,4, onun sağlam toxumalarda və plazmadakı konsentrasiyasının nisbəti 8,9-dir. Birincil kolorektal şistdə timidin fosforilaz aktivliyi bitişik sağlam toxumalardan xNUMX dəfə yüksəkdir.

Döş, mədə, kolon, serviks və yumurtalıq xərçəngi olan xəstələrdə şiş hüceyrələrində 5'-DFUR-nun 5-FU-yə müvafiq sağlam toxumalara nisbətən daha çox konvertasiya edə biləcəyi daha çox timidin fosforilazı var.

Hem sağlam hem de şiş hüceyrələri 5-FU'yu 5-floro-2-deoksiuridin monofosfat (FDUMP) və 5-fluorouridin trifosfat (FUTP) 'a metabolizə edir. Bu metabolitlər iki müxtəlif mexanizm vasitəsilə hüceyrələrə zərər verir. Birincisi, FDUMP və folik kofaktoru N5 - 10-metilentetrahidrofolat, kovalent olaraq bağlanmış üçüncül kompleks formalaşdırmaq üçün timidilat sintaza (TC) bağlanır. Bu bağlama uridildən timidilat meydana gəlməsini maneə törədir. Thymidylate, toxum sintezi üçün vacib olan timidin trifosfatının bir öncüüdür, bu maddənin olmaması hüceyrə bölünməsinin qarşısını ala bilər. İkincisi, RNK sintez prosesində, nüvənin transkripsiya fermentləri səhvən içərisində uridin trifosfat (UTP) yerinə FUTP daxil ola bilər. Bu metabolik "səhv" RNA emalını və protein sintezini pozur.

Farmakokinetikası:

Suction

şifahi capecitabine sürətlə və tamamilə sorulur sonra, sonra transformasiya onun metabolitlərinin baş - 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) və 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR). Qida kapesitabin əmələ gətirmə dərəcəsini azaldır, lakin AUC 5'-DFUR və növbəti metabolit, 5-fluorourasil (5-FU) miqdarı əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmir. - 1250 dozada yeməkdən sonra dərman təyin In capecitabine of 2 gün Cmax, 14'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU və fluoro on / m5 mg - alanine (FBAL) 4,47 təşkil edib; 3,05; 12,1; 0,95 və 5,46 μg / ml. Maksimum konsentrasiyaya (Tmax) çatma vaxtı 1,50-a bərabər idi; 2,00; 2,00; 2,00 və 3,34 h və AUC - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 və 36,3 μgxh / ml, müvafiq olaraq.

Zülal bağlayıcıdır

Capecitabine, 5'-DFCT, 5'-DFUR və 5-FU üçün zülallarla (əsasən albümin) əlaqə 54, 10, 62 və 10% -dir.

Metabolizm:

Karboksilesterazın metabolit 5'-DFCT ye təsir edildiyi karaciğerde metabolize edilmiş, sonra əsasən qaraciyər və şiş toxumalarında olan sitidin deaminazın təsiriylə 5'-DFUR'a çevrilir. 5-FU aktiv sitotoksik metabolitə daha çox transformasiya, əsasən, bir şiş angiogenik faktor - timidin fosforilazın (dTdPase) əmələ gəlməsi ilə şiş toxumasında baş verir. 5-FU konsentrasiyaları və onun aktiv fosforli anabolitləri şiş içində, sağlam toxumalarda səviyyədən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir və bu sitotoksik effektin nisbi selektivliyini təmin edir.

5-də 6-FU üçün AUC 22-FU-nun 5 mg / m600 dozasında IV-in enjeksiyasından sonra 2 dəfə azdır. Capecitabine metabolitləri yalnız 5-FU və anabolik 5-FU-a çevrildikdən sonra sitotoksik olur. Daha sonra, 5-FU, dihidro-5-fluorouracil (FUN2), 5-fluoroureidopropionic acid (FUPC) və FBAL kimi effektiv metabolitlər meydana gətirmək üçün katabolize edilir; Bu proses reaksiya dərəcəsini məhdudlaşdıran dihidropirimidin dehidrogenazın (DPD) təsiri altında baş verir.

Atılma:

T1 / 2 kapesitabin, 5'-DFCT, 5'-DFUR, 5-FU və FBAL sırasıyla 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 və 3,23 h. 5-X və 5-ci gündə kapesitabinin, 1'-DFCT və 14'-DFUR-in farmakokinetik parametrləri eynidır. AUC 5-FU 14 - 30% ilə 35 gününə görə artır və artıq artmayır (22-ci gün). Terapevtik dozalarda, 5-FU istisna olmaqla, kapesitabin və onun metabolitlərinin farmakokinetik parametrləri doza bağlıdır. Sidiklə çıxma - 95,5%, nəcis ilə - 2,6%. Sidikdə əsas metabolit FBAL, qəbul edilən dozun 57% -ni təşkil edir. Alınan dozun 3% -i sidikdə dəyişməz şəkildə çıxarılır.

Xüsusi Kliniki Qruplarda Farmakokinetikası

Gender, varlığı və ya müalicə əvvəl qaraciyər metastaz olmaması, indeksinin xəstənin ümumi vəziyyəti, kolon xərçəngi olan xəstələrdə ümumi bilirubin, serum albumin, ALT və AST konsentrasiyası farmakokinetikasına 5'-DFUR, 5-FU və FBAL heç bir əhəmiyyətli təsir göstərmişdir.

Metastatik qaraciyər zədələnmiş xəstələr. Metastazların səbəb olduğu orta və qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə, kapesitabinin farmakokinetikasında klinik əhəmiyyətli dəyişiklik yoxdur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə farmakokinetikası barədə heç bir məlumat yoxdur.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr. Böyrək çatışmazlığının müxtəlif dərəcələrində (yumşaqdan şiddətə) dəyişməz dərman və 5-FU-nun farmakokinetikası kreatinin klirensindən asılıdır. Kreatinin klirensi dəyər AUC 5'-DFUR təsir - ön xəbərçisidir 5-FU (azalması ilə 35% -i AUC artıb kreatinin Cl 50%) və FBAL - metabolit kreatinin Cl azalması ilə 114% -i AUC artıb Antiproliferativ fəaliyyəti (olmayan 50%).

Yaşlılıq Yaş 5'-DFUR və 5-FU-nun farmakokinetikasını təsir etmir. 65 yaş və yuxarı yaşdakı xəstələrdə (20% -də artım 15% ilə AUC FBAL artımı ilə müşayiət olunur) AUC FBAL artmışdır ki, bu da böyrək funksiyasının dəyişməsi ilə əlaqədardır.

Yarış Negroid yarışında xəstələrin farmakokinetikası Kafköy irqinin xəstələrindən fərqlənmədi.

Xeloda üçün göstərişlər:

antratsiklin dərmanı daxil olmaqla, kemoterapiyanın effektivliyi ilə lokal inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi docetaksellə birgə müalicə;

taksonlar və ya antrasiklin preparatları ilə kemoterapiyanın təsirsizliyi ilə yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi monoterapiyası və ya antrasiklin terapiyasına qarşı kontrendikasyonlar varsa;

kolon kanserinin adjuvan müalicəsi;

metastatik kolorektal kanser üçün ilk cərrahi müalicə;

İdeal mədə xərçənginə ilk xətt müalicəsi.

Qeyri-

kapesitabinə və fluoropirimidinin digər dərmanlarına və ya preparatın hər hansı komponentinə həssaslıq;

digər floropirimidinlər üçün DPD (dihidropirimidin dehidrogenaz) çatışmazlığı;

srivudin və ya brivudin kimi struktur analoqlarının bərabər qəbul edilməsi;

ağır böyrək çatışmazlığı (30 ml / min aşağıda Cl kreatinin);

hamiləlik və ana süd vermə müddəti;

18 ilinə qədər olan yaş (effektivlik və təhlükəsizlik qurulmamışdır);

kombinasiya müalicəsinin digər komponentləri üçün kontrendikasyonların olması.

Diqqətlə:

IHD;

böyrək və qaraciyər çatışmazlığı;

60 ildən çox yaş;

bir coumarin sıra peroral anticoagulants ilə eyni zamanda istifadə.
Yan təsirləri

Ən çox yan təsirləri (> = 10%): ishal, stomatit, ürəkbulanma, qusma, palma-plantar sindromu, yorğunluq, zəiflik, uyuşukluq, yuxusuzluq.

Həzm sistemində: ishal, qusma, stomatit (ülserativ daxil olmaqla), iştahsızlıq, iştahsızlıq, qarın ağrısı, epiqastrik ağrı, kabızlık, quru ağız, dispepsi, ağız kandidozu; 5% -dən az hallarda - şişkinlik, esophageitis, gastrit, duodenit, kolit, hıçqırıqlar, mədə-bağırsaq qanaxmaları, təcrid olunmuş qaraciyər çatışmazlığı və kolestatik hepatit; kapecitabinin istifadəsi ilə bağlı nedensel əlaqələr qurulmamışdır.

əl-ayaq sindromu (paresthesia, şişkinlik, qızartı, dəri peeling, blister formalaşması), dermatit, quru dəri, eritematöz səfeh, eritema, alopecia, qaşınma, alopecia peeling dəri hiperpigmentasyon, dırnaq strukturları pozulması və rəngsizləşdirmə: dəri və dəri çıxıntılarının hissəsi onikoliz; hallarda 5% -dən az - fotosensitiv reaksiyalar, sindrom, radiasiya dermatitinə bənzər, dəri çatlamaları.

Sinir sisteminin bir hissəsi: baş ağrısı, yuxu pozuqluğu (şiddətli yuxusuzluq, yuxusuzluq), paresteziya, başgicəllənmə, periferik nöropati; hallarda 5% -dən az - qarışıqlıq, ensefalopatiya, serebellar simptomları (ataxia, dizartri, balansızlıq və koordinasiya), depressiya.

Siqnal orqanlarının hissəsində: yırtılma, konjonktivit, dad pozulması; çox nadir hallarda - burun kanalının stenozu.

Tənəffüs sisteminin tərkibində: boğaz boğazı, nəfəs darlığı, öskürək, burun büllüsü, disfoniya.

Musculoskeletal sistemdən: artralji, mialqiya.

Ürək-damar sistemi olduğundan: alt ekstremitələrin ödəməsi; az 5% hallarda - saxta angina, stenokardiya, kardiomiopatiya, miokardın işemiyası, miokard infarktı, ürək çatışmazlığı, qəfil ölüm, taxikardiya, atrial fibrillation, mədəcik extrasystoles o cümlədən supraventriküler arrhythmias.

Hematopoietik sistemin tərkibində: anemiya, neytropeniya, granulositopeniya, lenfositopeniya, trombositopeniya; 5% -dən az hallarda, pankitopeniya.

İnfeksiyalar: 5% -dən az hallarda - miyelosupressiya fonunda yoluxucu komplikasiyaları, immunitet sisteminin zəifləməsi və mükəmməl membranların bütövlüyünün pozulması, lokal və sistemik (bakterial, viral və mantar) infeksiyalar, ehtimal ki, ölümcül, sepsis.

laboratoriya parametrləri dəyişikliklər: asılı olmayaraq capecitabine ilə əlaqədar - hiperbilirubinemiya, yüksək ALT / AST, hiperkreatininemiya artıb qələvi fosfataza fəaliyyəti hiperqlikemiya, hypo- ya hiperkalsemiya, hypoalbuminemia, hiponatremi, hipokaliemiya.

Digər: atəş; artan yorğunluq; zəiflik; dehidratasiya; kilo itkisi; geri ağrı; uydurma

Etkileşim:

Coumarin anticoagulants: kapesitabin, kapesitabin terapiyasının başlanmasından bir neçə gün və ya aydan sonra (bir halda - başa çatdıqdan bir ay sonra) zəifləmiş pıhtılaşma və qanaxma səbəb ola biləcək dolayı antikoagulanların təsirlərini artırır. 57% ilə warfarin AUC və 91% ilə INR artırır.

Sitokrom P450 2C9 substratları: sitokrom P2 sisteminin isoenzim 9C450 tərəfindən metabolizə edilmiş kapesitabin və digər dərmanların qarşılıqlı təsirinə dair tədqiqatlar aparılmamışdır. Bu preparatlarla kapesitabin təyin edərkən diqqət yetirin.

Fenitoin: kapesitabin plazmadakı fenitoin konsentrasiyasını artırır. Kapesitabinin təsiri altında CYP2C9 izoenziminin bastırılmasına əsaslanır. Fenitoin ilə eyni zamanda kapesitabin qəbul edən xəstələrdə, plazmadakı fenitoin konsentrasiyasının mütəmadi olaraq monitorinq edilməsi məsləhət görülür.

Alüminium və maqnezium hidroksidi olan antasidlər: plazmadakı kapesitabinin və bir metabolitin (5'-DFCT) konsentrasiyasını bir qədər artırır; onlar üç ana metabolit (5'-DFUR, 5-FU və FBA) kapesitabini təsir etmir.

Kalsium folinatı (leucovorin) kapesitabin və onun metabolitlərinin farmakokinetikasını təsir etmir; kapecitabinin toksik təsirini artıra bilər.

Sorivudin və onun analoqları: potensial olaraq, dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) sorivudinin bəslənməsi səbəbindən fluoropirimidinlərin toksikliyində ölümcül artımlara səbəb ola bilər.

Dozaj və İdarəetmə:

Inside, içməli su, yeməkdən sonrakı 30 dəqiqədən gec olmayaraq.

Standart dozaj rejimi:

Monoterapiya

1250 mg / m2 2 gündə bir dəfə, səhər və axşam (gündə 2500 mg / m2) 2 həftələrində yeddi gün davam edəcək.